Sonlicromanol lijkt ook interessant voor bepaalde vormen van kanker Onderzoek Khondrion in PLOS ONE laat nieuwe toepassingsmogelijkheden zien

Khondrion, spin-off van het Radboudumc, is bezig met de ontwikkeling van het  medicijn sonlicromanol voor mitochondriële ziekten. Uit nieuw onderzoek blijkt het middel ook mPGES-1-overexpressie van prostaatkankerstamcellen te normaliseren en de groei van kankersferoïden te remmen. Dit maakt verder onderzoek naar het middel voor dergelijke vormen van kanker interessant, schrijven de onderzoekers in PLOS ONE.

Biofarmaceutisch bedrijf Khondrion, dat therapieën voor mitochondriale ziekten ontwikkelt, heeft in PLOS ONE nieuw onderzoek gepubliceerd met het medicijn sonlicromanol. De actieve metaboliet van sonlicromanol remt (prostaglandine E-synthase-1 (mPGES-1)-gemedieerde) PGE2-synthese in stamcellen van prostaatkanker. Dat maakt verder onderzoek met het medicijn interessant als mogelijk nieuwe behandeling voor prostaatkanker en andere kankers met hoge mPGES-1-expressie.

Remming ontstekingsreactie

Sonlicromanol (KH176), Khondrion’s belangrijkste medicijn in ontwikkeling, zit momenteel in fase IIb-onderzoek als potentieel behandeling voor mitochondriële ziekten. In eerder onderzoek is aangetoond dat sonlicromanol selectief mPGES-1 remt, een sleutelenzym dat betrokken is bij de productie van prostaglandine E2. Dit prostaglandine, dat een ontstekingsreactie oproept en aanjaagt, werd in duidelijk verhoogde niveaus gevonden in cellen van patiënten met mitochondriële ziekten. Ook de agressiviteit van bepaalde vormen van kanker, zoals prostaatkanker, hangen samen met een verhoogde expressie van mPGES-1. In een publicatie in PLOS ONE beschrijven de onderzoekers de effecten van sonlicromanol en onderzoeken ze het potentieel om de agressiviteit van prostaatkanker te verminderen door de mPGES-1-expressie te remmen.

Prostaatkanker

Het onderzoeksteam ontdekte dat remming van mPGES-1 door de metaboliet van sonlicromanol de groei van sferoïden in de menselijke prostaatkankercellijn DU145 aanzienlijk kon verminderen, wat mogelijk een nieuwe benadering biedt voor de behandeling van prostaatkanker en andere maligniteiten met een hoge expressie van mPGES-1. De actieve metaboliet van sonlicromanol bleek de hoge mPGES-1-spiegels te verlagen. De groei van sferoïden (een 3D model van tumorcellen) werd afgeremd en de populatie van prostaatkankerstamcellen werd selectief verminderd. Jan Smeitink CEO van Khondrion: “Deze bevindingen zijn van bijzonder belang omdat ze eerder onderzoek versterken dat wijst op het potentieel van sonlicromanol als een behandeling voor patiënten met hoge mPGES-1-expressie en het potentieel ervan als een medicijn tegen tumoren, gebaseerd op zijn vermogen om door kankerstamcellen gevormde sferoïden te verkleinen.”

Potentieel antitumormiddel?

Dr. Herma Renkema, Chief Early Development Officer bij Khondrion en co-auteur van het artikel: “Remming van mPGES-1-expressie is een benadering die momenteel wordt onderzocht om nieuwe therapeutische wegen voor prostaatkanker te identificeren, de meest gediagnosticeerde kanker in de westerse wereld en de belangrijkste doodsoorzaak door kanker bij mannen ouder dan 65. Deze publicatie ondersteunt verder onderzoek naar de potentie van sonlicromanol als antitumormiddel in prostaatkanker en andere vormen van kanker bij de mens.”

­­­­­­­­­­­­­­

Publicatie in PLOS ONE: Sonlicromanol’s active metabolite KH176m normalizes prostate cancer stem cell mPGES-1 overexpression and inhibits cancer spheroid growth - Xiaolan Jiang, Herma Renkema, Jan Smeitink, Julien Beyrath

• Meer weten over deze onderwerpen? Klik dan via onderstaande buttons door naar meer nieuws.

  Radboudumc Centrum voor Oncologie Nieuws homepage Patientenzorg en Nieuws en verhalen