Wetenschap­pelijk onderzoek RAID

Wie kunnen meedoen?

Voor het onderzoek willen we kijken naar de effecten bij diabetespatiënten en deze vergelijken met de effecten bij een controlegroep bestaande uit gezonde deelnemers.

Dit overzicht is mogelijk niet volledig. Uw behandelend arts kan u meer informatie geven over de criteria waaraan u moet voldoen.

Inclusiecriteria groep 1 - diabetespatiënten

• 16 jaar of ouder
• Lijdt aan diabetes mellitus type 1
• Wordt al minstens 1 jaar behandeld met insuline
• Geen hart- en vaatziekten en nierproblemen

Inclusiecriteria groep 2 - gezonde deelnemers

• 16 jaar of ouder
• Geen medische voorgeschiedenis (in principe gezond)
• Met name geen diabetes, hart- en vaatziekten of nierproblemen

De onderzoeks­dag

Voor het onderzoek ontvangt u een vergoeding van €100,-. Als u buiten Nijmegen woont, krijgt u tevens een reiskostenvergoeding.

Groep 1 - diabetespatiënten

Als u interesse heeft om deel te nemen aan het onderzoek ontvangt u een uitnodiging voor een screening om te checken of u geschikt bent om deel te nemen. We maken dan onder andere een hartfilmpje. Deze screening duurt ongeveer een half uur. Als deze checks goed zijn, dan krijgt u een sensor op uw arm om gedurende twee weken het suikergehalte te meten. Een week later komt u naar het Radboudumc voor de onderzoeksochtend van 8.00 uur tot 12.00 uur. Tijdens deze ochtend krijgt u een uur lang adrenaline toegediend via een infuus in de bloedvaten. Tijdens het toedienen van de adrenaline meten we regelmatig de bloeddruk en de hartslag. Daarna komt u in de week na de onderzoeksdag nog 3 keer naar het ziekenhuis voor bloedafname. Het gehele onderzoek neemt twee weken in beslag.

Groep 2 - gezonde deelnemers

Als u interesse heeft om deel te nemen aan het onderzoek, ontvangt u een uitnodiging voor een screening om te checken of u geschikt bent om deel te nemen. We maken dan onder andere een hartfilmpje. Deze screening duurt ongeveer een half uur. Als deze checks goed zijn, komt u een week later naar het Radboudumc voor de onderzoeksochtend van 08.00 tot 12.00 uur in de middag. Tijdens deze ochtend krijgt u een uur lang adrenaline toegediend via een infuus in de bloedvaten. Tijdens het toedienen van de adrenaline meten wij regelmatig de bloeddruk en de hartslag. Daarna komt u in de week na de onderzoeksdag nog 3 keer naar het ziekenhuis voor bloedafname. Het gehele onderzoek neemt twee weken in beslag.

Informatie voor verwijzers

In- en exclusiecriteria

Inclusiecriteria:

• Mogelijkheid om schriftelijk informed consent te geven
• Body-mass index: 19-30 kg/M²
• Leeftijd > 16 jaar en < 75 jaar
• Bloeddruk: < 140/90 mmHg
• Niet-rokend
• Elektrocardiogram zonder ernstige arrhythmieën (premature ventriculaire en atriale complex geaccepteerd)

Diabetesgroep-specifieke inclusiecriteria:

• Insuline behandeling middels een basaal-bolus insuline regime ( injecties of insuline pomp)
• Duur van diabetes >1 jaar
• HbA1c < 100 mmol/L

Exclusiecriteria:

• Enige vorm van cardiovasculaire ziekte in de afgelopen 5 jaar ( e.g.  myocardinfarct, herseninfarct, symptomatisch perifeer arterieel vaatlijden)
• Zwangerschap of borstvoeding of weigeren van gebruik van anticonceptie
• Epilepsie
• Gebruik van alfa of beta blockers ( e.g. doxazosine, propanolol)
• Voorgeschiedenis met paniekaanvallen
• Voorgeschiedenis met arrhythmieën
• Gebruik van immuun-modificerende middelen of antibiotica
• Gebruik van tricyclische antidepressiva of MAO inhibitors
• Gebruik van statines met onvermogen om deze te stoppen > 2 weken vooraf aan de onderzoeksdag
• Enige vorm van infectie met systemische symptomen in de 2 weken vooraf aan de onderzoeksdag
• Vaccinatie in de 2 weken vooraf aan de onderzoeksdag
• Proliferatieve retinopathie
• Nefropathie met een geschatte glomerulaire filtratie ratio (door MDRD) < 60ml/min/1.73m2

Dit is een selectie van de in- en exclusiecriteria. Het is mogelijk dat er nog andere criteria zijn.

Extra onderzoeksgegevens

Titel: Rol van adrenaline in de inflammatoire reactie in mensen met diabetes type 1 en mensen zonder diabetes

Rationaal: Mensen met type 1 diabetes die insuline gebruiken hebben een dagelijks risico op hypoglykemie, als gevolg van de insuline therapie. Het is aangetoond dat hypoglykemie een persisterende pro-inflammatoire reactie kan veroorzaken, wat een pro-artherogene staat kan stimuleren en de relatie tussen hypoglykemie en cardiovasculaire events kan verklaren. Deze proinflammatoire reactie is verbonden met de adrenaline reactie op hypoglykemie, de exacte rol van adrenaline in deze inflammatoire reactie en of deze verschilt tussen mensen met of zonder type 1 diabetes is onbekend.

Doel: Het primaire doel van de huidige studie is om het effect van adrenaline toediening op inflammatoire parameters (bijv. leukocyten fenotype, cytokines, inflammatoire eiwitten). Secundaire doelen bestaan uit het effect van adrenaline op artherogene paramaters

Opzet studie: interventiestudie

Studiepopulatie: Mensen tussen 16 en 75 jaar. Deelnemers zullen worden gerekruteerd vanuit de diabetes kliniek bij de afdeling interne geneeskunde vanuit het Radboud universitair medisch centrum. Gezonde vrijwilligers zullen worden gerekruteerd via sociale media en andere advertenties. We zullen een totaal van 30 individuen includeren. 15 gezonde deelnemers en 15 mensen met diabetes type 1. De deelnemers met type 1 diabetes zullen een geblindeerde continue glucose monitoring device krijgen gedurende 14 dagen van het onderzoek. Dit zal de interstitiële glucose waarden meten voor een totaal van 14 dagen.

Interventie: Alle deelnemers zullen intraveneuze infusie van adrenaline toegediend krijgen met een snelheid van 0.04ug/kg/min voor 1 uur.  We zullen bloed afnemen op baseline, 30 minuten, 60 minuten, 180 minuten, 24 uur, 72 uur en een week na start infusie.

Eindpunten studie: Het primaire eindpunt is de monocythoeveelheid na 60 minuten van adrenaline-infusie.

Mate van belasting en de risico’s geassocieerd met deelname: De voornaamste studielast is de infusie van adrenaline welke symptomen kan veroorzaken (palpitaties, zweten, verhoogde bloeddruk, gevoel van onrust). Eerdere studies waarin adrenaline intraveneus werd toegediend lieten zien dat deze symptomen, als ze zich überhaupt voordoen, meestal mild zijn en vanzelf overgaan na het stoppen van de adrenaline. Het gebruik van veneuze katheters kan leiden tot hematomen en flebitis. Tevens self-limiting en hebben in onze handen nooit geleid tot permanente schade.

ARB-dossiernummer: NL84355.091.23

Meer informatie

ClinicalTrials.gov: Role of Adrenaline in in the Inflammatory Response in Diabetes - ClinicalTrials.gov